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间充质干细胞移植必为新型冠状病毒重症患者带来春天!

2020的春天是充满忧愁、伤感、 悲痛的。

截至2020年3月14日,新型冠状病毒在中国感染了81032人(其中3194人死亡)其他二十七个国家也相继感染。

据报道,老年患者更倾向于出现严重的症状,ICU入院率也明显高于青年人。这段时间,重症患者治疗手段有没有新进展?怎样才能减少重症死亡率?这些话题都让全国人民牵肠挂肚,如何才能减少重症患者的死亡率,科学家们正在进行多种尝试。


北京卫视——抗疫的干细胞攻坚战!

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间充质干细胞有望凭借免疫调节、抗炎作用以及修复受损组织的特性来抑制免疫系统过度激活、控制肺部急性炎症反应以及促进内源性修复,成为重症新型冠状病毒肺炎治疗的新探索,也为新型冠状病毒感染相关急性呼吸窘迫综合征的治疗带来新希望。

最新研究显示,细胞因子风暴在新冠病毒致死过程中扮演的重要角色。在日常生活中我们免疫系统的日常是清除感染,但如果免疫系统被激活到极限程度或失去控制,就会伤害到自身。

细胞因子风暴是一种求助信号,目的是让免疫系统霎时间火力全开,在攻击病毒的同时也会留下一大堆连带的伤害,在病毒感染的最后阶段,细胞因子风暴才是“夺命杀手”。

在新冠肺炎危重病人的诊治过程中发现,患者除了肺部呈现毛玻璃状外,另一个典型的诊断症状就是淋巴细胞显著减少,中性粒细胞显著增多,具有较高的IL-6,G-CSF,IP10,MCP-1,MIP1A和TNF-α浓度,表明已经触发细胞因子风暴,持续的细胞因子风暴将导致严重的器官损伤和死亡。在没有更好克服细胞因子风暴的条件下,这些重症患者总是接受糖皮质激素治疗,但是在大多数情况下,糖皮质激素的使用会引起严重的副作用,包括骨质疏松症和免疫不足,甚至会延迟病毒的清除。

“弄潮儿向涛头立”间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)因势利导的成为新冠治疗的弄潮儿。间充质干细胞移植是一项成熟的技术,已经在2型糖尿病、自身免疫性疾病,脊髓损伤,GVHD等疾病和其他疾病治疗中得到广泛应用,并且具有很好的安全性。脐带血间充质干细胞不仅易于获得和培养,并且具有非常显著的免疫调节能力和组织修复作用;其低免疫原性,使其非常适合移植治疗。由于H5N1炎性细胞因子谱与COVID-19相似,因此也被认为是最有可能治疗因H5N1感染引起的急性肺损伤的药物。

对1名65岁COVID-19重症患者进行间充质干细胞移植治疗,从生命体征,CT图像,临床实验室概况和主要免疫细胞变化的几个方面,探究间充质干细胞移植治疗的效果。


01无显著不良反应,耐受性良好

如图1所示,在GMP条件下产生的hUCMSCs于2月9日、12日和15日静脉注射3次(每次5×107个细胞)。治疗期间,使用抗生素预防感染,同时使用胸腺肽α1。首次移植后,未见明显副作用,耐受性良好。


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02患者身体明显好转,各项生化指标趋于正常

第二次给药后,患者血清胆红素、CRP、ALT/AST逐渐降低,白细胞计数和中性粒细胞计数下降到正常水平,淋巴细胞计数也增加到正常水平,其他一些生命体征也逐渐有所改善,随即气管插管也被拔下。自2月13日起病人便可以从下地走动,更重要的是,CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞的数量也显著增加到正常水平。


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另外,胸腺素α1单独(下图中从第7天到第12天)的免疫调节作用可能不太显著,表明hUCMSCs或与胸腺素α1联合应用可显著降低炎症反应,有助于抗病毒免疫细胞和器官的恢复。鉴于hUCMSCs的特性,推测它们可能通过受体的表达,归巢修复受损组织,中和炎症细胞因子(如G-CSF和IL-6)。

如下图所示,通过对比胸部CT图像,可以看出肺炎症状逐渐减轻,大部分生命体征和临床实验室指标恢复正常。2月17日和2月19日的喉部拭子检测均呈阴性。


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03MSC与细胞因子风暴

免疫异常是新冠病毒肺炎重症患者病情恶化的主要原因,而间充质干细胞具有强大的抗炎和免疫调节功能,抑制过激免疫反应,减轻慢性肺损伤,并降低炎性因子分泌水平,降低细胞因子风暴发生的风险。同时,MSC对免疫系统拥有双向调节作用,即可抑制免疫细胞的过度激活,又具有修复缺损的免疫功能。


04MSC与急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和多器官衰竭是细胞因子风暴带来的巨大冲击。而研究表明,MSC可归巢至肺部修复肺泡上皮细胞、增加肺泡表面活性物质的分泌,组织内皮细胞的凋亡,有助于增强ARDS损伤肺中的肺泡-上皮屏障的修复,降低肺部纤维化水平、增强组织损伤修复的能力。最近的几项临床前研究证实 ,MSC是治疗急性呼吸窘迫综合症(ARDS)及急性肺损伤的新型有效方法。


05展望

“没有一个冬天不可逾越,没有一个春天不会来临”随着研究的不断深入,间充质干细胞已经被应用到了多种难治性疾病的治疗研究当中。如今,在面对新型冠状病毒肆虐,间充质干细胞又在治疗新型冠状病毒肺炎危重症治疗中拥有出色的表现,在这次抗病毒战役中发挥重要作用,我们有理由相信,间充质干细胞必将为重症患者“破冰”,迎来百花盛开的春天。


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